Resumen de Lupus Eritematoso: Manifestaciones y Tratamiento

## Introducción El **metotrexato (MTX)** es un fármaco antimetabolito usado en distintas especialidades médicas por sus propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras. En este material nos enfocaremos en las **contraindicaciones** y **interacciones farmacológicas clave** que condicionan su uso seguro. Comprender estas limitaciones es esencial para prevenir efectos adversos graves, como la aplasia medular o la exacerbación de infecciones. > **Definición:** El metotrexato es un antimetabolito que inhibe la enzima dihidrofolato reductasa, lo que interfiere en la síntesis de timidilato y purinas, afectando la proliferación celular. ## Contraindicaciones principales Dividiremos las contraindicaciones en categorías para facilitar la memorización. ### 1. Embarazo y lactancia - **Contraindicado en mujeres embarazadas** debido a su efecto teratogénico y abortivo. No debe administrarse si existe sospecha de embarazo. - **Contraindicado durante la lactancia** porque se excreta en la leche y puede afectar al lactante. > **Definición:** Teratogénico significa que una sustancia puede causar malformaciones en el desarrollo del embrión o feto. ### 2. Infecciones - **No usar en pacientes con infección sistémica o infección local activa** hasta control de la misma, ya que MTX puede empeorar la capacidad inmunitaria para combatir patógenos. ### 3. Trastornos hematológicos - **Falla medular**: MTX está contraindicado en presencia de insuficiencia de la médula ósea. - **Anemia y/o citopenias inexplicables**: cuando hay disminución de glóbulos rojos, blancos o plaquetas sin causa clara, no iniciar MTX hasta aclarar la etiología. > **Definición:** Citopenia es la reducción de uno o varios tipos de células sanguíneas (eritrocitos, leucocitos, plaquetas). ## Interacciones medicamentosas relevantes Algunos fármacos alteran la eliminación, el efecto o el riesgo de toxicidad por MTX. Es imprescindible revisar la medicación concomitante. ### Interacciones que aumentan riesgo de toxicidad hematológica - **Co-trimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol)** y **trimetoprim**: incrementan el riesgo de **aplasia medular** (reducción grave de la producción de células sanguíneas). Evitar la coadministración. > **Definición:** Aplasia medular es la pérdida de la función de la médula ósea con pérdida de las células precursoras hematopoyéticas. ### Interacciones que afectan farmacocinética o aumentan efectos adversos - **Fenitoína**: posible interacción farmacocinética que puede alterar niveles y eficacia. - **Probenecid**: disminuye la eliminación renal de MTX al competir por secreción tubular, aumentando toxicidad. - **Penicilina**: en algunos casos puede reducir la excreción renal de MTX y aumentar su toxicidad. - **Tolbutamida**: interacción reportada que puede modificar efectos. Tabla comparativa de interacciones y efecto clínico: | Fármaco | Tipo de interacción | Consecuencia clínica | Recomendación práctica | |---|---:|---|---| | Co-trimoxazol / Trimetoprim | Potencian efecto hematotóxico | Riesgo de aplasia medular | Evitar la combinación; valorar alternativas | | Fenitoína | Interacción farmacocinética | Alteración de eficacia/ niveles | Monitorizar y considerar ajuste | | Probenecid | Competencia en secreción renal | Aumento de toxicidad por mayor exposición | Evitar o monitorizar niveles/función renal | | Penicilina | Disminución de excreción renal (en casos) | Aumento de toxicidad | Precaución; monitorizar | | Tolbutamida | Interacción descrita | Posible modificación de efectos | Monitorizar glucemia y reacciones | ## Ejemplos prácticos y aplicaciones reales 1. Paciente femenina en edad fértil con artritis reumatoidea: antes de iniciar MTX se debe confirmar **ausencia de embarazo** y ofrecer métodos anticonceptivos; además, suspender lactancia si se inicia el tratamiento. 2. Paciente con infección urinaria por E. coli que necesita co-trimoxazol: si el paciente está en MTX, preferir un antibiótico alternativo para evitar riesgo de ap