Resumen de Leucemia Mieloide Aguda: Diagnóstico y Tratamiento

## Introducción La **leucemia mieloide aguda (LMA)** es una neoplasia maligna de células hematopoyéticas maduras o inmaduras de la línea mieloide que provoca acumulación de blastos en médula ósea y sangre periférica, con falla medular e infiltración extramedular. Es la leucemia aguda más frecuente en adultos y su incidencia aumenta significativamente en mayores de 65 años. > **Definición:** La LMA es un grupo heterogéneo de leucemias que proceden de precursores mieloides, eritroides, megacariocíticos o monoblásticos, resultantes de la transformación clonal por arreglos cromosómicos y mutaciones genéticas. ## Etiología y factores de riesgo - Exposición a radiaciones ionizantes - Exposición a benceno - Tratamientos quimioterápicos previos (especialmente agentes alquilantes y topoisomerasa II) - Síndromes predisponentes: síndrome mielodisplásico, anemia de Fanconi, Trisomía 21 - Historia familiar de cáncer o leucemia - Edad > 60 años (aumenta aproximadamente 6 veces el riesgo) > **Definición:** Factor de riesgo: característica o exposición que aumenta la probabilidad de desarrollar una enfermedad. Did you know que la incidencia de LMA aumenta notablemente en personas mayores de 65 años y que los hombres presentan mayor frecuencia (56%) que las mujeres? ## Biología molecular y alteraciones genéticas Las transformaciones que conducen a LMA combinan alteraciones citogenéticas y mutaciones puntuales que afectan vías de proliferación, diferenciación y supervivencia celular. - Mutaciones y genes implicados: - FLT3 (mutaciones ITD y TKD): asociadas a peor pronóstico - c-KIT: mutaciones que afectan señalización de tirosina quinasa - Alteraciones en genes HOX (familia Homeobox): afectan regulación de la diferenciación - Alteraciones en cromosomas 5 y 7 (frecuente tras exposiciones tóxicas o quimioterapia) > **Definición:** Mutación FLT3-ITD: inserción o duplicación interna en el gen FLT3 que causa activación constitutiva de la tirosina quinasa y favorece proliferación clonal. Fun fact: La detección de ciertas translocaciones como t(8;21) o inv(16) puede ser diagnóstica de LMA incluso si el aspirado de médula ósea muestra menos del 20% de blastos. ## Clínica: presentación y manifestaciones Síntomas y signos comunes: - Síndrome febril (infecciones frecuentes por neutropenia) - Síndrome anémico (fatiga, disnea) - Síndrome purpúrico (petequias, equimosis) por trombocitopenia - Dolor óseo (menos frecuente) - Infiltración extramedular: bazo, hígado, piel, encías, órbita, espacio epidural; sarcoma granulocítico en algunos casos Alertas clínicas: - Signos de hiperinfiltración o compromiso neurológico requieren evaluación de LCR - Sospecha de leucemia leptomeníngea en subtipos M4/M5 o si hay síntomas neurológicos ## Diagnóstico Pasos imprescindibles en todo paciente con sospecha de LMA: 1. Hemograma y frotis de sangre periférica 2. Aspirado y biopsia de médula ósea (si el aspirado es insuficiente) 3. Citometría de flujo para clasificación inmunofenotípica 4. Citogenética convencional y FISH para detectar translocaciones relevantes 5. Biología molecular (RT-PCR) para mutaciones como FLT3, NPM1 y detección de reordenamientos específicos > **Definición:** Citometría de flujo: técnica que permite caracterizar poblaciones celulares por marcadores de superficie y diferenciar subtipos de leucemia. Criterio diagnóstico: presencia de ≥ 20% de blastos en médula ósea o detección de translocaciones definitorias (p. ej. t(8;21), inv(16), t(16;16)) aun si los blastos son < 20%. Tabla: pruebas diagnósticas y su objetivo | Prueba | Objetivo/principales hallazgos | |---|---| | Hemograma y frotis | Leucocitosis o leucopenia, presencia de blastos circulantes | | Aspirado+biopsia médula | % de blastos, patrón infiltrativo | | Citometría de flujo | Inmunofenotipo (marcadores mieloides vs linfoides) | | Citogenética | Rearreglos cromosómicos (translocaciones, deleciones) | | RT-PCR / Biología molecular | Mutaciones puntuales y reordenamientos esp