Resumen de Farmacología y Usos del Cannabis Medicinal
Farmacología y Usos del Cannabis Medicinal: Guía Completa
Introducción
Breve resumen sobre la farmacocinética y formulación de cannabinoides en humanos, basándose principalmente en datos de Δ9-THC y CBD de distintas vías de administración (oral, inhalatoria, oro-mucosa, rectal y tópica). Este material descompone absorción, distribución, metabolismo y excreción, y proporciona ejemplos prácticos para la formulación y uso clínico.
Definición: La farmacocinética estudia cómo el organismo absorbe, distribuye, metaboliza y excreta un fármaco; en el caso de los cannabinoides, su naturaleza lipofílica condiciona profundamente estos procesos.
1. Absorción de los cannabinoides
1.1 Vías de administración y características generales
- Vías principales: inalatoria, oral, oro-mucosa (bucal), rectal y tópica.
- La absorción depende de: unión a proteínas séricas, almacenamiento en tejidos (especialmente tejido adiposo), metabolismo hepático y extrahepático, excreción biliar y renal, y recirculación enterohepática.
- La lipofilicidad aumenta la absorción oral cuando los preparados contienen lípidos o solventes polares como etanol.
Definición: Biodisponibilidad es la fracción de una dosis administrada que alcanza la circulación sistémica en forma inalterada.
1.2 Tabla comparativa: inicio y duración de efecto
| Vía | Inicio (min) | Duración (h) | Ventajas | Desventajas |
|---|---|---|---|---|
| Oral | 60 - 180 | 6 - 8 | Adecuada para dolencias crónicas; discreta | Inicio retrasado |
| Inhalatoria | 5 - 10 | 2 - 4 | Útil para síntomas agudos | Requiere dispositivo y técnica |
| Oro-mucosa | 15 - 45 | 6 - 8 | Presentación aprobada (p. ej. Sativex®) | Costosa; posible auto-dosificación |
| Tópica | Variable | Variable | Efecto local | Bajo efecto sistémico |
1.3 Consideraciones por vía
- Oral: biodisponibilidad baja (drasticada por primer paso hepático). La presencia de lípidos o alimentos grasos puede aumentar la exposición sistémica al evitar parcialmete el metabolismo hepático mediante transporte linfático (quilomicrones: $70%\text{–}80%$ asociación con cannabinoides).
- Inhalatoria: absorción rápida, picos plasmáticos más altos en menos tiempo; útil para control de síntomas agudos.
- Oro-mucosa: picos intermedios, variabilidad interindividual alta (ejemplo: Sativex®: picos de THC ~5.5 ng/ml y CBD ~3 ng/ml entre 2 y 4 h).
- Rectal: Δ9-THC no se absorbe bien; su profármaco (hemisuccinato) sí, con menor efecto de primer paso y mayor biodisponibilidad que oral. Dosis rectales de 2.5–5 mg se asociaron con picos plasmáticos de 1.1–4.1 ng/ml en 2–8 h.
- Tópica: permeación limitada por la capa acuosa de la piel; estudios preclínicos muestran que CBD y CBN permean mejor que Δ8-THC (10 veces mayor permeabilidad). Parches con Δ8-THC y geles transdérmicos de CBD produjeron concentraciones plasmáticas dependientes de la dosis.
2. Distribución
- Los cannabinoides son altamente lipofílicos; volumen de distribución grande (aprox. $10\ \mathrm{L/kg}$).
- Unión a proteínas plasmáticas ≈ $97%$; Δ9-THC se asocia mayormente a lipoproteínas de baja densidad; 1–10% puede encontrarse en glóbulos rojos.
- Metabolito activo 11-hidroxi-Δ9-THC está fuertemente unido a albúmina con fracción libre ≈ $1%$.
- Acumulación en tejido adiposo y órganos muy perfundidos (cerebro, corazón, pulmones, hígado). La barrera hematoencefálica limita pero no impide el acceso cerebral; existe desfase entre pico plasmático y efecto psicoactivo.
- Retención prolongada: THC y metabolitos pueden detectarse semanas después en consumidores crónicos; liberación lenta desde tejido adiposo contribuye a una disminución multifásica plasmática.
Definición: Volumen de distribución ($V_d$) es el parámetro que relaciona la cantidad total de fármaco en el organismo con la concentración en plasma; un $V_d$ g
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Farmacocinética cannabinoides
Klíčové pojmy: Los cannabinoides son altamente lipofílicos y presentan un volumen de distribución ≈ $10\ \mathrm{L/kg}$., La biodisponibilidad oral de THC es baja (≈ 10–20% para dronabinol) y puede aumentar con alimentos grasos o formulaciones lipídicas., Inhalación produce inicio rápido (5–10 min) y picos plasmáticos mayores; oral tiene inicio retardado (60–180 min) y mayor duración., Δ9-THC se metaboliza a 11-hidroxi-Δ9-THC (activo) y 11-nor-9-carboxi-Δ9-THC (inactivo) vía CYP hepáticas., CBD genera múltiples metabolitos (≈30), con biodisponibilidad oral baja (~6% en estudios modestos)., La excreción es principalmente fecal (biliar) ≈ 65% tras fumar; orina ≈ 20%; metabolitos detectables semanas después., Parches y formulaciones transdérmicas pueden producir niveles plasmáticos sostenidos; permeabilidad: CBD y CBN > Δ8-THC., Interacciones farmacológicas relevantes por efectos centrales y por inhibición/inducción de isoenzimas CYP; vigilar con depresores del SNC., Rectal: Δ9-THC no se absorbe bien; su profármaco hemisuccinato mejora biodisponibilidad., Formulaciones con lípidos favorecen transporte en quilomicrones y paso por sistema linfático evitando parcialmente primer paso hepático.