Resumen de Farmacología General y Sistemática

## Introducción Los antifúngicos y antivirales son clases de antimicrobianos esenciales en medicina para el tratamiento de infecciones por hongos y virus respectivamente. En este material repasaremos mecanismos de acción, principales representantes, indicaciones clínicas, efectos adversos importantes y ejemplos prácticos, con énfasis en conceptos útiles para el estudio universitario. > Definición: Los antifúngicos son fármacos que inhiben el crecimiento o destruyen hongos; los antivirales son fármacos que inhiben etapas específicas del ciclo replicativo viral. ## Antifúngicos: clasificación y mecanismos principales ### 1) Equinocandinas - Mecanismo de acción: inhiben la síntesis de la pared celular al bloquear la (1,3)-β-D-glucano sintasa. - Vía de administración: no se absorben por vía oral; se administran por vía intravenosa. - Espectro: amplio, especialmente útiles contra Aspergillus y Candida, incluidas cepas resistentes a otros antifúngicos. - Farmacodinámica: efecto fungicida o fungistático según la especie; en Candida suelen ser concentración-dependientes. - Resistencia: baja incidencia. - Efectos adversos frecuentes: flushing, rash, hinchazón facial y prurito mediado por histamina; fiebre, elevación de transaminasas y/o fosfatasa alcalina, cefalea. ### 2) Azoles - Subgrupos: **Imidazoles** (ej. ketoconazol, clotrimazol, miconazol) y **Triazoles** (ej. fluconazol, itraconazol, voriconazol). - Mecanismo de acción: inhiben la 14-α-esterol desmetilasa (CYP51) y con ello la síntesis de ergosterol, alterando la membrana fúngica. - Espectro y uso: - Imidazoles: indicados principalmente para uso tópico en micosis cutáneo-mucosas y candidiasis superficiales. Seconsideran mayormente fungostáticos. - Triazoles: mejor cobertura para infecciones sistémicas y superficiales; mayor selectividad y menor toxicidad que algunos imidazoles; presentan formulaciones parenterales para infecciones graves. - Interacciones: todos los azoles (excepto fluconazol en menor medida) son potentes inhibidores del CYP3A4; precaución con fármacos metabolizados por CYP3A4. - Efectos adversos: intolerancia gastrointestinal, hepatotoxicidad; depende del fármaco específico. > Definición: El CYP3A4 es una isoenzima del citocromo P450 responsable del metabolismo de numerosos fármacos; su inhibición aumenta concentraciones plasmáticas de fármacos coadministrados. ### 3) Alilaminas y benzilaminas (inhibidores de la escualeno epoxidasa) - Mecanismo de acción: inhibición de la escualeno epoxidasa, impidiendo la síntesis de lanosterol (paso anterior al bloqueado por los azoles). - Ejemplos: alilaminas como terbinafina y naftifina; benzilaminas como butenafina. - Actividad: fungicidas; en uso tópico, suelen ser superiores a azoles para ciertas dermatomicosis. - Indicaciones: micosis de piel, pelo y uñas (tinea capitis, tinea corporis, onicomicosis, pie de atleta). - Farmacocinética: terbinafina se deposita en células precursoras de queratina y persiste. - Efectos adversos: cefalea, letargia, mareos, alteraciones neuropsiquiátricas (confusión, síntomas psicóticos), GI, hepatotoxicidad, neutropenia. ### 4) Griseofulvina - Mecanismo de acción: interacciona con los microtúbulos del huso mitótico, inhibiendo la mitosis de hongos. - Farmacodinámica: se asocia fuertemente con la queratina; útil en infecciones de pelo, piel y uñas. - Uso: administrada por vía oral para hongos en fase de reproducción (tinea capitis, etc.); actividad predominantemente fungostática. - Efectos adversos: GI, cefalea, alteraciones neurológicas, hepatotoxicidad, reacciones cutáneas, citopenias; es inductor enzimático (interacciones farmacológicas). ### Tabla comparativa: antifúngicos clave | Clase | Mecanismo | Vía | Espectro/uso | Efectos adversos clave | |---|---:|---|---|---| | Equinocandinas | Bloqueo (1,3)-β-D-glucano sintasa | IV | Candida, Aspergillus (resistentes) | Flushing, hepatotoxicidad, fiebre | | Azoles (Imid./Triaz.) | Inhiben sínte