Resumen de Farmacología de los Antifúngicos
Farmacología de Antifúngicos: Guía Completa para Estudiantes
Introducción
Breve panorama: los antifúngicos son fármacos dirigidos a blancos celulares exclusivos o preferentes de los hongos (membrana, pared, mitosis, ácido nucleico). Su conocimiento farmacológico —mecanismos de acción, espectro y PK/PD— es clave para elegir y dosificar correctamente, minimizar toxicidad e interacciones y combatir la aparición de resistencias.
Definición: Los antifúngicos son agentes farmacológicos que inhiben o destruyen hongos patógenos mediante dianas específicas como la membrana (ergosterol), la pared celular (β-1,3-D-glucano), la mitosis o la síntesis de ácidos nucleicos.
Clasificación general y dianas (resumen)
- Polienos: Anfotericina B, nistatina — se unen al ergosterol y forman poros en la membrana.
- Azoles (triazoles/imidasoles): Fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, isavuconazol — inhiben la lanosterol 14α-desmetilasa (CYP450 fúngico) y reducen ergosterol.
- Alilaminas: Terbinafina, naftifina — inhiben la escualeno epoxidasa (fase temprana de síntesis de ergosterol).
- Equinocandinas: Caspofungina, micafungina, anidulafungina — inhiben la síntesis de β-1,3-D-glucano (pared).
- Pirimidinas fluoradas: Flucitosina — antimetabolito que se convierte en 5-fluorouracilo y altera la síntesis de ADN/ARN.
- Otros: Griseofulvina (microtúbulos), tópicos como ciclopirox.
Definición: Espectro antifúngico se refiere al conjunto de especies fúngicas susceptible a un antifúngico; varía entre levaduras, hongos filamentosos y dimórficos.
Mecanismos de acción (desglosado)
Membrana: ergosterol
- Polienos (anfotericina B): unión al ergosterol, formación de poros → pérdida de cationes (K+, Mg2+) → muerte fúngica.
- Azoles: inhiben 14α-desmetilasa (CYP51) → disminuye ergosterol y se acumulan 14α-metilesteroles → alteración de la membrana.
- Alilaminas (terbinafina): inhibición de escualeno epoxidasa → acumulación de escualeno y depleción de ergosterol.
Pared celular
- Equinocandinas: inhiben la glucano sintasa → disminuye β-1,3-D-glucano → pérdida de integridad estructural y lisis.
Síntesis de ácidos nucleicos y mitosis
- Flucitosina: transportada al interior fúngico y convertida a 5-FU → metabolitos inhiben sintesis de ARN y timidilato sintetasa → efecto fungistático o fungicida según especie y concentración.
- Griseofulvina: interfere con ensamblaje de microtúbulos e impide mitosis; se deposita en queratina (últil en dermatofitos).
Farmacocinética-Farmacodinámica (PK/PD) aplicada
Definición: PK/PD describe la relación entre la concentración del fármaco a lo largo del tiempo y su efecto antimicrobiano.
- Dependiente de concentración ($C_{max}/CIM$): maximizar pico. Ej.: polienos (anfotericina B).
- Dependiente del área bajo la curva ($AUC/CIM$): exposición total importa; ejemplo: azoles y equinocandinas.
- Dependiente del tiempo ($T>MIC$): mantener concentraciones sobre la CIM; ejemplo: flucitosina.
Tabla comparativa PK/PD
| Índice PK/PD | Estrategia | Ejemplos |
|---|---|---|
| $C_{max}/CIM$ | Dosis alta única o concentrada | Anfotericina B |
| $AUC/CIM$ | Dosis de carga y mantenimiento que optimicen AUC | Azoles, Equinocandinas |
| $T>MIC$ | Aumentar frecuencia o tiempo de exposición | Flucitosina |
Fármacos clave: propiedades clínicas y consideraciones
Anfotericina B
- Mecanismo: unión al ergosterol → poros.
- Espectro: amplio (levaduras, hongos filamentosos, dimórficos, Mucorales).
- Toxicidad: nefrotoxicidad marcada (lesión tubular), reacciones durante la infusión (fiebre, escalofríos), hipokalemia.
- Formulaciones: desoxicolato (convencional) vs liposomal (L-AMB) — la forma liposomal reduce nefrotoxicidad y permite uso en pacientes con riesgo renal.
Azoles
- Mecanismo: inhibición de 14α-desmetilasa (CYP51).
- Indicacione
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Antifúngicos: Farmacología
Klíčové pojmy: Los antifúngicos actúan sobre membrana (ergosterol), pared (β-1,3-glucano), mitosis o ADN/ARN, Anfotericina B forma poros en la membrana y posee alta nefrotoxicidad; considerer L-AMB en riesgo renal, Azoles inhiben 14α-desmetilasa (CYP51) y producen múltiples interacciones por inhibición de CYP450, Equinocandinas inhiben β-1,3-D-glucano; indicadas para candidemia; administración IV diaria, Terbinafina inhibe escualeno epoxidasa; fármaco de elección para onicomicosis y dermatofitos, Flucitosina se convierte en 5-FU intracelular y debe combinarse para evitar resistencia y toxicidad, PK/PD guía dosis: $C_{max}/CIM$ (anfotericina), $AUC/CIM$ (azoles, equinocandinas), $T>MIC$ (flucitosina), Evitar azoles con medicamentos que prolongan QT o que se metabolizan por CYP3A4 sin ajuste, Equinocandinas no penetran bien SNC ni tracto urinario; no indicadas para candiduria, Griseofulvina interfiere microtúbulos y induce CYP3A4: reduce eficacia anticonceptivos orales, Monitorizar función renal con anfotericina y función hepática con azoles/terbinafina, Emparejar "bug & drug": elegir fármaco según especie, sensibilidad y penetración tisular