Resumen de Epidemiología y Evaluación Crítica de Estudios

## Introducción Los estudios experimentales, y en particular los ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECCA), son la herramienta de referencia para evaluar si una intervención ejerce un efecto causal sobre un resultado de salud. Este material sintetiza los principios, diseño, ejecución y análisis de ECCA y otros ensayos experimentales, con ejemplos prácticos y recursos para su aplicación en investigación clínica. > Definición: Un ensayo clínico controlado aleatorizado (ECCA) es un estudio experimental con al menos dos grupos (intervención y control) en el que la asignación de los participantes a los grupos se realiza de forma aleatoria para comparar resultados tras un seguimiento definido. ## 1. Elementos básicos de un ECCA ### 1.1 Componentes esenciales - Población: criterios de inclusión y exclusión claramente definidos. - Enrolamiento y muestra: tamaño muestral calculado según variable principal y poder. - Aleatorización: asignación al azar a grupos. - Intervención y control: tratamiento nuevo vs placebo, tratamiento estándar o ausencia de intervención. - Seguimiento: periodo y medidas de resultado predefinidas. > Definición: La **aleatorización** es el proceso de asignar participantes a los grupos mediante un proceso impredecible que busca balancear factores conocidos y desconocidos entre grupos. ### 1.2 Grupo de control - Tipos: placebo, control activo (tratamiento estándar) o sin intervención. - Consideración ética: no usar placebo si existe un tratamiento eficaz disponible. Fun fact: ¿Sabías que los ensayos con control activo se usan a menudo cuando la ética impide usar placebo, y buscan demostrar superioridad, no inferioridad o equivalencia? ## 2. Métodos de aleatorización - Aleatorización simple: todos tienen igual probabilidad; fácil, pero riesgo de desbalance con muestras pequeñas (<200). - Aleatorización en bloque: asegura tamaños de grupo iguales; bloques deben ser múltiplos del número de grupos. - Aleatorización estratificada: balancea covariables pronósticas importantes separando por niveles y luego aleatorizando dentro de cada estrato; útil cuando una covariable tiene fuerte efecto sobre el outcome. Ejemplo práctico: para un ECCA con 2 grupos y una covariable importante (edad >65), se pueden crear dos estratos (≤65, >65) y aleatorizar por estrato para asegurar equilibrio etario. ## 3. Enmascaramiento (cegamiento) - Propósito: reducir sesgos de realización y medición. - Tipos: - Ciego simple: uno de los actores (p. ej. el paciente) desconoce la asignación. - Doble ciego: pacientes y personal clínico/adjudicadores desconocen la asignación. - Triple ciego: además, los analistas de datos desconocen la asignación. > Definición: El **cegamiento** es el desconocimiento de la asignación de la intervención por parte de sujetos, investigadores o analistas para minimizar sesgos. ## 4. Diseño y objetivos de los ensayos - Ensayos de eficacia: condiciones ideales, control estricto de variables, objetivo: demostrar efecto bajo condiciones óptimas. - Ensayos de efectividad (pragmáticos): condiciones reales, miden desempeño en práctica habitual. - Ensayos de superioridad: buscan demostrar que una intervención es mejor que la comparadora. - Ensayos de equivalencia / no inferioridad: diseñados para demostrar ausencia de diferencia clínicamente relevante o que la intervención nueva no es peor dentro de un margen definido $\Delta$. Ejemplo: un estudio de no inferioridad podría justificar el uso de un fármaco más barato si demuestra que su eficacia no es inferior en más de $\Delta$ predefinido. ## 5. Fases en el desarrollo de medicamentos - Fase I: seguridad y tolerabilidad en individuos sanos. - Fase II: dosis-eficacia y seguridad en pacientes voluntarios (tamaño limitado). - Fase III: eficacia y seguridad comparada con estándar en pacientes (ensayo pivotal). - Fase IV: vigilancia post-comercialización (eficacia, efectividad y seguridad a largo plazo). ## 6. Ensayos no aleatorizados y cuasi-experimentales -