Resumen de Enfermedad Hepática Grasa No Alcohólica

EHGNA: Guía Completa de Enfermedad Hepática Grasa No Alcohólica

Introducción

La esteatohepatitis no alcohólica (EHGNA) es la forma de la enfermedad hepática grasa no alcohólica que cursa con lesión celular e inflamación además de depósitos grasos. En esta guía se presentan conceptos clave para el diagnóstico no invasivo y por biopsia, criterios histológicos, indicaciones de biopsia, opciones terapéuticas (no farmacológicas y farmacológicas), pronóstico y seguimiento clínico, con ejemplos prácticos y comparaciones útiles para estudiantes universitarios.

Definición: La EHGNA es la presencia de esteatosis hepática acompañada de lesión hepatocelular (balonización), inflamación lobular y posible fibrosis, en ausencia de consumo significativo de alcohol u otras causas secundarias de enfermedad hepática.

Conceptos fundamentales desglosados

1. Biomarcadores y predictores no invasivos

  • Motivación: las aminotransferasas y la imagen tienen baja sensibilidad para detectar esteatohepatitis y fibrosis avanzada. Por ello se usan puntuaciones clínicas, biomarcadores séricos y técnicas de imagen funcional.

Definición: Biomarcador no invasivo es una prueba (sanguínea o de imagen) que aporta información sobre la presencia o gravedad de enfermedad hepática sin necesidad de biopsia.

Principales herramientas:

  • Puntaje de fibrosis en enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD Fibrosis Score): compuesto por 6 variables — Edad, IMC, hipertrigliceridemia, recuento plaquetario, albúmina y relación AST/ALT. Se usa para estratificar riesgo de fibrosis avanzada.
  • Citoqueratina 18 (CK18): marcador de fragmentos liberados por apoptosis del hepatocito. Un valor citado en la literatura es 765.7 U/L para identificar esteatohepatitis con sensibilidad 78% y especificidad 86%.
  • Panel ampliado de fibrosis hepática (Enhanced Liver Fibrosis, ELF): combina marcadores séricos de matriz extracelular y remodelado.
  • Elastografía transitoria: evaluación no invasiva de rigidez hepática que sugiere fibrosis.

Ejemplo práctico: Paciente de 55 años, IMC 32, triglicéridos elevados, plaquetas 180000/mm³, albúmina normal y AST/ALT con AST ligeramente mayor que ALT — el NAFLD Fibrosis Score puede indicar riesgo intermedio/alto y justificar una elastografía o referencia para biopsia.

2. Papel del estrés oxidativo y la apoptosis

  • El estrés oxidativo contribuye a la progresión de la esteatosis a esteatohepatitis.
  • La apoptosis de hepatocitos, mediada por caspasas como la caspasa 3, genera fragmentos de CK18 que pueden detectarse en suero.

Definición: Apoptosis hepática es la muerte celular programada de hepatocitos, que en EHGNA se relaciona con liberación de fragmentos de proteínas como CK18 y con activación de inflamación y fibrosis.

3. Biopsia hepática: cuando y por qué

  • La biopsia es el estándar de oro para confirmar esteatohepatitis y cuantificar fibrosis.
  • Criterio mínimo histológico para diagnóstico de enfermedad grasa: > 5% de hepatocitos con esteatosis en una sección.

Clasificación histológica de la esteatosis por porcentaje de hepatocitos afectados:

GradoPorcentaje de hepatocitos con esteatosis
Grado 1 (leve)$5%-33%$
Grado 2 (moderada)$34%-66%$
Grado 3 (severa)$>66%$

Indicaciones para considerar biopsia en presencia de esteatosis:

  • Sospecha de co-etiologías que no pueden excluirse sin biopsia (hepatitis viral, colestasis, enfermedad autoinmune, depósitos metabólicos, etc.).
  • Pacientes con riesgo elevado de esteatohepatitis o fibrosis avanzada según puntuaciones no invasivas o clínica.

Otras indicaciones asociadas a EHGNA:

  • Síndrome metabólico con pruebas de función hepática anormales.
  • Diabetes mellitus tipo 2 con pruebas hepáticas anormales.
  • Durante cirugía bariátrica cuando se sospecha afectación hepática significativa.
  • AST mayor que ALT, trombocitopenia, hipoalbuminemia (signos que sugieren enfermedad avanzada).

No se recomienda biopsiar cuando:

  • Esteatosis es hallazgo incidental en imagen en pacientes asintomáticos con pruebas d
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EHGNA_Esteatohepatitis

Klíčové pojmy: EHGNA = esteatosis + lesión celular (balonización) e inflamación, Biopsia es estándar de oro; diagnóstico mínimo: > $5\%$ hepatocitos con esteatosis, NAFLD Fibrosis Score usa Edad, IMC, triglicéridos, plaquetas, albúmina y AST/ALT, CK18 identifica apoptosis hepatocitaria; 765.7 U/L: sensibilidad 78% y especificidad 86%, Pérdida de peso $\geq 10\%$ se asocia a remisión en la mayoría de casos, Reducir $3\%-5\%$ mejora esteatosis; $>7\%$ mejora inflamación y balonización, Vitamina E 800 UI/día puede usarse en NASH no diabéticos; no mejora fibrosis, Pioglitazona mejora esteatosis e inflamación en NASH biopsiada, efecto en fibrosis no demostrado, Metformina no recomendada para mejorar histología de EHGNA, Seguir a pacientes cada 6 meses con ecografía, pruebas hepáticas y evaluación metabólica, Biopsia no repetir antes de 5 años salvo sospecha de progresión, Referir a segundo nivel si imagen muestra esteatosis con elevación de AST/ALT

## Introducción La esteatohepatitis no alcohólica (EHGNA) es la forma de la enfermedad hepática grasa no alcohólica que cursa con lesión celular e inflamación además de depósitos grasos. En esta guía se presentan conceptos clave para el diagnóstico no invasivo y por biopsia, criterios histológicos, indicaciones de biopsia, opciones terapéuticas (no farmacológicas y farmacológicas), pronóstico y seguimiento clínico, con ejemplos prácticos y comparaciones útiles para estudiantes universitarios. > Definición: La EHGNA es la presencia de esteatosis hepática acompañada de lesión hepatocelular (balonización), inflamación lobular y posible fibrosis, en ausencia de consumo significativo de alcohol u otras causas secundarias de enfermedad hepática. ## Conceptos fundamentales desglosados ### 1. Biomarcadores y predictores no invasivos - Motivación: las aminotransferasas y la imagen tienen baja sensibilidad para detectar esteatohepatitis y fibrosis avanzada. Por ello se usan puntuaciones clínicas, biomarcadores séricos y técnicas de imagen funcional. > Definición: Biomarcador no invasivo es una prueba (sanguínea o de imagen) que aporta información sobre la presencia o gravedad de enfermedad hepática sin necesidad de biopsia. Principales herramientas: - Puntaje de fibrosis en enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD Fibrosis Score): compuesto por 6 variables — Edad, IMC, hipertrigliceridemia, recuento plaquetario, albúmina y relación AST/ALT. Se usa para estratificar riesgo de fibrosis avanzada. - Citoqueratina 18 (CK18): marcador de fragmentos liberados por apoptosis del hepatocito. Un valor citado en la literatura es 765.7 U/L para identificar esteatohepatitis con sensibilidad 78% y especificidad 86%. - Panel ampliado de fibrosis hepática (Enhanced Liver Fibrosis, ELF): combina marcadores séricos de matriz extracelular y remodelado. - Elastografía transitoria: evaluación no invasiva de rigidez hepática que sugiere fibrosis. Ejemplo práctico: Paciente de 55 años, IMC 32, triglicéridos elevados, plaquetas 180000/mm³, albúmina normal y AST/ALT con AST ligeramente mayor que ALT — el NAFLD Fibrosis Score puede indicar riesgo intermedio/alto y justificar una elastografía o referencia para biopsia. ### 2. Papel del estrés oxidativo y la apoptosis - El estrés oxidativo contribuye a la progresión de la esteatosis a esteatohepatitis. - La apoptosis de hepatocitos, mediada por caspasas como la caspasa 3, genera fragmentos de CK18 que pueden detectarse en suero. > Definición: Apoptosis hepática es la muerte celular programada de hepatocitos, que en EHGNA se relaciona con liberación de fragmentos de proteínas como CK18 y con activación de inflamación y fibrosis. ### 3. Biopsia hepática: cuando y por qué - La biopsia es el estándar de oro para confirmar esteatohepatitis y cuantificar fibrosis. - Criterio mínimo histológico para diagnóstico de enfermedad grasa: > 5% de hepatocitos con esteatosis en una sección. Clasificación histológica de la esteatosis por porcentaje de hepatocitos afectados: | Grado | Porcentaje de hepatocitos con esteatosis | | --- | --- | | Grado 1 (leve) | $5\%-33\%$ | | Grado 2 (moderada) | $34\%-66\%$ | | Grado 3 (severa) | $>66\%$ | Indicaciones para considerar biopsia en presencia de esteatosis: - Sospecha de co-etiologías que no pueden excluirse sin biopsia (hepatitis viral, colestasis, enfermedad autoinmune, depósitos metabólicos, etc.). - Pacientes con riesgo elevado de esteatohepatitis o fibrosis avanzada según puntuaciones no invasivas o clínica. Otras indicaciones asociadas a EHGNA: - Síndrome metabólico con pruebas de función hepática anormales. - Diabetes mellitus tipo 2 con pruebas hepáticas anormales. - Durante cirugía bariátrica cuando se sospecha afectación hepática significativa. - AST mayor que ALT, trombocitopenia, hipoalbuminemia (signos que sugieren enfermedad avanzada). No se recomienda biopsiar cuando: - Esteatosis es hallazgo incidental en imagen en pacientes asintomáticos con pruebas d