Resumen de Enfermedad Hepática Grasa No Alcohólica (EHGNA)

## Introducción La **Enfermedad Hepática Grasa No Alcohólica (EHGNA)** es un conjunto de alteraciones hepáticas relacionadas con acumulación de triglicéridos en hepatocitos (esteatosis > 5% histológicamente) que va desde el hígado graso simple hasta la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) con fibrosis y potencial progresión a cirrosis y hepatocarcinoma. Está estrechamente asociada al síndrome metabólico y a la epidemia de obesidad y diabetes mellitus. > **Definición:** La EHGNA es la acumulación excesiva de grasa en el hígado como triglicéridos (esteatosis) en ausencia de consumo significativo de alcohol y tras excluir otras causas secundarias de esteatosis. ## Clasificación ### Formas principales - **Hígado Graso No Alcohólico (HGNA)**: Esteatosis macrovesicular en >5% de los hepatocitos, sin lesión celular importante. - **Esteatohepatitis No Alcohólica (NASH)**: Esteatosis + inflamación y daño hepatocelular (balonización) con variable fibrosis; riesgo de progresión a cirrosis. > **Definición (NASH):** Inflamación hepática con daño hepatocelular (balonización) que puede acompañarse de fibrosis y progresar a enfermedad avanzada. ## Epidemiología y datos relevantes - Representó alrededor del 75% de las enfermedades hepáticas crónicas en 2008. - Más frecuente en hispanos, seguido por blancos y luego afroamericanos; mayor prevalencia en hombres (68% en EE. UU.). - Edad de aparición menor en México-americanos (media 36.7 años) comparada con blancos no hispanos (43.1 años) y negros no hispanos (39.5 años). - Progresión estimada: HGNA a NASH 10-20%, HGNA a cirrosis 0-4% en 10–20 años; NASH a cirrosis 3–15% en 10–20 años; entre 7–10 años la insuficiencia hepática en pacientes con cirrosis por NASH 38–45%; y riesgo de hepatocarcinoma en cirrosis del 2–5% por año. Fun fact: México tiene una de las tasas más altas de obesidad en la OCDE, lo que aumenta el riesgo poblacional de EHGNA. ## Factores de riesgo - Alto riesgo: **Obesidad**, **diabetes mellitus tipo 2**, **dislipidemia**, **síndrome metabólico**, ciertas etnias (hispanos, japoneses). - Otras condiciones asociadas: ovario poliquístico, hipotiroidismo, apnea obstructiva del sueño, hipopituitarismo, hipogonadismo, resección pancreático-duodenal, deficiencias vitamínicas, disbiosis intestinal. > **Definición (síndrome metabólico):** Conjunto de alteraciones que incluyen resistencia a la insulina, aumento de grasa abdominal, dislipidemia, intolerancia a la glucosa e hipertensión, que predisponen a EHGNA. ## Patogenia (resumen claro y breve) - Disfunción del tejido adiposo → liberación de ácidos grasos libres y adipocitoquinas (p. ej. adiponectina, resistina) → acumulación hepática de lípidos. - Resistencia a la insulina favorece lipogénesis y disminución de la oxidación de ácidos grasos. - Estrés oxidativo y apoptosis hepatocitaria (liberación de fragmentos de CK18) contribuyen a inflamación y fibrosis. ## Diagnóstico ### Pasos para establecer diagnóstico de EHGNA 1. Demostrar hígado graso por imagen o biopsia. 2. Excluir consumo significativo de alcohol. 3. Excluir otras causas de esteatosis hepática. 4. Excluir enfermedades hepáticas crónicas coexistentes. > **Consumo significativo de alcohol (criterios usados aquí):** >15 bebidas estándar/semana en hombres (210 g alcohol/2 años) y >10 bebidas estándar/semana en mujeres (140 g alcohol/2 años). ### Signos y síntomas - Mayoritariamente asintomáticos. - Algunos con NASH: fatiga, malestar general, dolor vago en cuadrante superior derecho. - Puede detectarse hepatomegalia en exploración física. ### Pruebas de laboratorio y hallazgos - Aminotransferasas: elevación leve-moderada; relación AST/ALT < 1 típico (AST/ALT > 2 sugiere etiología alcohólica). - Fosfatasa alcalina: puede elevarse 2–3 veces el LSN. - Albúmina y bilirrubinas usualmente normales en estadios no avanzados. - Ferritina: elevación asociada a mayor actividad y fibrosis (≥1.5 veces valor normal). - Autoanticuerpos (ANA, ASMA) positivos hasta