Resumen de El Sistema del Complemento

## Introducción Las enfermedades renales autoinmunes son trastornos en los que el sistema inmunitario ataca estructuras del propio riñón, produciendo inflamación y lesión que pueden llevar a pérdida de función renal. Este material explica conceptos clave, ejemplos clínicos relevantes, diagnóstico y enfoques terapéuticos, con énfasis en lupus eritematoso sistémico y formas de daño renal asociadas a autoinmunidad. > Definición: La autoinmunidad ocurre cuando el sistema inmunitario reconoce y reacciona contra antígenos propios, generando autoanticuerpos o respuestas celulares que dañan tejidos. ## Conceptos clave desglosados ### 1) ¿Qué provoca la autoinmunidad renal? - Interacción entre factores genéticos y ambientales que altera la tolerancia inmunológica. - Producción de autoanticuerpos que se adhieren a componentes tisulares o forman complejos que se depositan en el riñón. - Respuesta celular autoreactiva (linfocitos T y B) que contribuye al daño. > Definición: Autoanticuerpo es un anticuerpo producido por el propio organismo que reconoce antígenos propios. ### 2) Tipos de lesión renal en autoinmunidad - Depósito de inmunocomplejos en glomérulos: provoca inflamación glomerular y nefritis. - Opsonización y eliminación celular: autoanticuerpos marcan células para su destrucción. - Interferencia funcional: anticuerpos que bloquean o estimulan moléculas con funciones fisiológicas. ### 3) Signos y síntomas clínicos - Manifestaciones sistémicas: exantema, artritis, febrícula. - Síntomas renales: hematuria, proteinuria, elevación de creatinina, lesión renal aguda. - Otros hallazgos: leucopenia, carditis, alteraciones de la coagulación. ## Enfoque clínico: lupus eritematoso sistémico (LES) ### ¿Qué es el LES y cómo afecta al riñón? - El LES es una enfermedad autoinmune sistémica caracterizada por producción policlonal de autoanticuerpos dirigidos contra múltiples antígenos intra y extracelulares. - La nefritis lúpica es una manifestación renal grave que puede ser potencialmente letal y requiere tratamiento intensivo. > Definición: Nefritis lúpica es la inflamación del riñón causada por el lupus, con daño glomerular mediado por autoanticuerpos y complejos inmunes. ### Mecanismos relevantes (resumidos sin profundizar en vías específicas) - Hiperactividad del sistema inmunitario humoral y exceso de producción de anticuerpos por linfocitos B. - Umbrales bajos de activación de linfocitos T y B que facilitan la respuesta autoreactiva. - Defectos en la eliminación de células apoptóticas y de complejos inmunes que favorecen la persistencia de antígenos inmunogénicos. ### Presentación clínica de la nefritis lúpica - Proteinuria y hematuria persistente. - Aumento de presión arterial. - Insuficiencia renal aguda o crónica según la extensión del daño. ### Tratamiento del LES y la nefritis lúpica - Objetivos: controlar brotes, reducir inflamación y limitar daño orgánico. - Fármacos habituales: - AINEs para síntomas leves (considerar efectos adversos). - Antipalúdicos para control a largo plazo de actividad sistémica. - Glucocorticoides para exacerbaciones graves o nefritis lúpica. - Citotóxicos e inmunosupresores para controlar la respuesta autoreactiva en formas severas. > Definición: Antipalúdico: fármaco usado en LES que modula la respuesta inmune y reduce actividad inflamatoria sistémica. ### Terapias biotecnológicas recientes - Rituximab (anticuerpo anti-CD20): dirigido a linfocitos B, reduce células B maduras y plasmáticas precursoras; se utiliza cuando la enfermedad es refractaria a tratamientos convencionales. - Belimumab (anti-BLyS/BAFF): bloquea señales de supervivencia de linfocitos B, disminuyendo la diferenciación a células plasmáticas y reduciendo la actividad de la enfermedad de forma modesta pero relevante respecto a placebo. Tabla comparativa: Rituximab vs Belimumab | Aspecto | Rituximab (a-CD20) | Belimumab (anti-BLyS/BAFF) | |---|---:|---:| | Objetivo celular | Linfocito