Resumen de Antibióticos: Fluoroquinolonas y Aminoglucósidos

## Introducción Los **aminoglucósidos (AMG)** son una familia de antibióticos bactericidas que actúan inhibiendo la síntesis proteica bacteriana. Se usan principalmente contra bacilos gramnegativos aerobios y, en combinación con otros antibióticos, contra ciertos grampositivos. Fueron descubiertos entre 1944 y 1972 (estreptomicina, neomicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, entre otros) y se obtienen de actinomicetos del género **Streptomyces** y **Micromonospora**. > Definición: Los aminoglucósidos son antibióticos hidrofílicos que contienen grupos amino y azúcares (aminoglucósidos) y actúan de forma bactericida al unirse al ribosoma bacteriano y alterar la traducción proteica. ## Estructura química y propiedades físicas - Estructura: compuestos formados por anillos aminociclitoles unidos a aminoazúcares; los grupos amino confieren carga positiva a pH fisiológico. - Propiedades físicas: - Hidrofílicos, con bajo volumen de distribución - No se absorben por vía oral (salvo uso tópico local) - No cruzan eficazmente barreras como la barrera hematoencefálica (BHE), ojo y próstata - Se excretan mayoritariamente por filtración glomerular > Definición: Volumen de distribución (Vd) bajo indica que el fármaco permanece mayormente en el espacio extracelular. ## Mecanismo de acción (síntesis de proteínas) ### Paso a paso 1. Los AMG penetran la membrana externa de bacterias gramnegativas y luego la membrana citoplasmática mediante procesos dependientes de transporte y del estado energético de la célula (requieren bacterias aerobias activas para el transporte hacia el citoplasma). 2. Se unen irreversiblemente a la subunidad ribosomal 30S. Esto provoca: - Lectura errónea del ARNm (codones incorrectos) - Terminación prematura de la traducción - Producción de proteínas defectuosas que pueden ser tóxicas para la bacteria 3. Resultado final: alteración de la integridad de la membrana y muerte celular (efecto bactericida). > Definición: Bactericida significa que el agente mata bacterias, a diferencia de bacteriostático que solo inhibe su crecimiento. Did you know que los aminoglucósidos producen efecto post-antibiótico prolongado, permitiendo dosis únicas elevadas en algunos regímenes clínicos? ## Cómo entran y por qué dependen del oxígeno - Entrada en dos fases: por la membrana externa (poros/porinas) y transporte dependiente de energía a través de la membrana citoplasmática. - Requieren transportadores de electrones y energía; por eso muestran actividad principalmente en bacterias aerobias. Las bacterias anaerobias muchas veces son intrínsecamente resistentes. ## Resistencia: mecanismos y ejemplos - Inactivación enzimática: las enzimas que modifican AMG son las más estudiadas - Aminoglucósido-acetiltransferasas (AAC) — acetilan grupos amino. Ej.: AAC(3)-II inactiva gentamicina; AAC(6')-I puede inactivar amikacina. - Aminoglucósido-adeniltransferasas (AAD) - Aminoglucósido-fosfotransferasas (APH) - Disminución de acumulación: alteración de porinas o bombas de eflujo - Mutaciones del ribosoma: modificación del sitio diana (subunidad 30S) - Resistencia intrínseca: muchas bacterias anaerobias y algunos enterococos (anaerobios facultativos) tienen menor permeabilidad o mecanismos que impiden la entrada de AMG > Definición: Resistencia intrínseca es la capacidad innata de una especie bacteriana para tolerar un antibiótico sin mecanismos adquiridos. ## Espectro de actividad y usos clínicos - Principalmente activos contra aerobios gramnegativos: - Enterobacteriaceae: Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Serratia - Gram negativos no fermentadores: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter - Otros: Haemophilus influenzae, Brucella melitensis - Uso combinado con beta-lactámicos o vancomicina para sinergismo en infecciones graves por grampositivos (p. ej. endocarditis por enterococos o estafilococos sensibles) - Utilidad clínica: - Bacteriemias graves por gramnegativos (en combinación) - Infecciones urinarias