Antibióticos - Síntesis y Resistencia
Klíčová slova: Antibióticos, Antisépticos y esterilización, Agradecimientos
Klíčové pojmy: Lincosamidas se unen a rRNA 23S y bloquean elongación, Cloranfenicol inhibe la peptidil transferasa y es bacteriostático, Aminoglucósidos se unen a rRNA 16S y son bactericidas por error de lectura, Tetraciclinas bloquean aminoacil–tRNA en sitio A y son bacteriostáticas, Quinolonas inhiben DNA girasa y son bactericidas (ej. ciprofloxacina), Sulfamidas interfieren la síntesis de ácido fólico y afectan ácidos nucleicos, β-lactamasas destruyen β-lactámicos; se usan inhibidores como ácido clavulánico, Resistencia se propaga por mutaciones y transferencia horizontal (plásmidos), Kirby-Bauer entrega sensibilidad cualitativa mediante halos de inhibición, CMI y CMB determinan concentraciones inhibitoria y bactericida respectivamente, Porinas y bombas de expulsión reducen la entrada o aumentan la salida de antibióticos, Polimixinas dañan membrana; uso limitado por toxicidad humana
## Introducción
Los antibióticos son compuestos que inhiben o matan bacterias mediante diversos blancos celulares: síntesis de la pared, membrana, proteínas, ácidos nucleicos o metabolismo del ácido fólico. Este material resume los mecanismos de acción de familias representativas, su espectro y los principales mecanismos bacterianos de resistencia. Está pensado para un estudiante que no asiste a clases presenciales: explicaciones claras, ejemplos clínicos y tablas comparativas.
> Definición: Un **antimicrobiano** es una sustancia que inhibe o destruye microorganismos; un **antibiótico** es un compuesto producido por organismos vivos o sintético usado para inhibir o matar bacterias.
## 1. Antibióticos que afectan la síntesis de proteínas
### 1.1 Lincosamidas (lincomicina, clindamicina)
- Mecanismo:
- Se unen al rRNA 23S de la subunidad 50S del ribosoma.
- Interfieren con la unión de los sustratos en los sitios A y P.
- Bloquean la elongación peptídica.
- Efecto: generalmente **bacteriostáticos**, aunque pueden ser bactericidas según especie.
- Espectro: cocáceas Gram positivas y anaerobios; eficacia incluso frente a algunos S. aureus resistentes a meticilina. No son efectivos contra bacilos Gram negativos aerobios.
- Uso clínico: alternativa cuando hay alergia a otros grupos o para infecciones anaerobias (ej.: abscesos intraabdominales, infecciones odontogénicas).
> Did you know que la clindamicina alcanza buenas concentraciones en hueso y tejidos profundos, por eso se usa en osteomielitis y abscesos?
### 1.2 Macrólidos (eritromicina, azitromicina)
- Mecanismo:
- Se unen reversiblemente al rRNA 23S de la subunidad 50S.
- Bloquean transpeptidación y/o translocación, liberando péptidos incompletos.
- Son **bacteriostáticos**.
- Notas: macrólidos de 14–15 miembros impiden la translocación; de 16 miembros impiden la transpeptidación.
- Usos: infecciones respiratorias, patologías por Mycoplasma/Chlamydia.
### 1.3 Cloranfenicol
- Mecanismo:
- Se une a la peptidil transferasa del ribosoma (rRNA 23S) y previene la incorporación del aminoacil-tRNA al sitio A.
- Efecto: **bacteriostático**.
- Uso: reservado por toxicidad (aplásica, anemia), en infecciones graves cuando no hay alternativa.
### 1.4 Tetraciclinas
- Mecanismo:
- Atraviesan la membrana por difusión pasiva y transporte activo.
- Bloquean la inserción del aminoacil–tRNA al sitio A (subunidad 30S).
- Efecto reversible: **bacteriostáticos**.
- Precauciones: atraviesan la placenta y se depositan en huesos y dientes; contraindicadas en embarazo y niños pequeños.
### 1.5 Aminoglucósidos
- Mecanismo:
- Se unen a secuencias del rRNA 16S (subunidad 30S).
- Bloquean la formación del complejo de iniciación y producen lectura errónea (proteínas defectuosas).
- Efecto final: **bactericidas**.
- Uso: infecciones graves por Gram negativos; combinados con β-lactámicos en endocarditis.
## Tabla comparativa: antibióticos que afectan la síntesis proteica
| Grupo | Subunidad ribosomal | Mecanismo clave | Efecto | Espectro/uso típico |
|---|---:|---|---:|---|
| Aminoglucósidos | 30S | Lectura errónea, bloquea iniciación | Bactericida | Gram-negativos graves |
| Tetraciclinas | 30S | Bloquea aminoacil–tRNA al sitio A | Bacteriostático | Amplio, incl. intracellulars |
| Macrólidos | 50S | Bloquea translocación/transpeptidación | Bacteriostático | Respiratorio, atípicos |
| Lincosamidas | 50S | Interfiere en sitios A y P (rRNA 23S) | Bacteriostático/bactericida | Gram+ cocáceas, anaerobios |
| Cloranfenicol | 50S | Inhibe peptidil transferasa | Bacteriostático | Reservado por toxicidad |
## 2. Antibióticos que afectan ácidos nucleicos
### 2.1 Rifampicina
- Inhibe la ARN polimerasa bacteriana; droga antituberculosa fundamental.
### 2.2 Quinolonas (ciprofloxacina)
- Se unen e inhiben topoisomerasas bacterianas (DNA girasa, topoisomerasa IV), impidiendo desenrollamiento/replicación.
- Bactericidas; ciprofloxacina usada en infecciones del tracto urinario y algunas