Shrnutí na Paraneoplastické syndromy: Přehled a typy

## Úvod Paraneoplastické syndromy jsou souborem příznaků spojených s nádorem, které nelze vysvětlit přímým růstem nádoru nebo metastázami. Objevují se v jiných tkáních a orgánech než tam, kde je primární nádor, a často jsou způsobeny produkcí hormonů, cytokinů nebo autoimunitní sítí reakcí proti nádorovým antigenům. > **Definice:** Paraneoplastický syndrom je klinický stav spojený s malignitou, který není způsoben lokálním invazivním působením nádoru ani jeho metastázami, ale systémovými účinky maligních buněk. ## Rozdělení a mechanismy Paraneoplastické syndromy lze rozdělit podle hlavního patogenetického mechanismu: ### 1) Endokrinní (hormonálně podmíněné) - Nádor produkuje hormon nebo hormon-podobné látky. - Příklady: - **Cushingův syndrom**: produkce ACTH nebo ACTH-like peptidů (často u malobuněčného karcinomu plic). - **Hyperkalcemie**: produkce PTHrP (parathyroid hormone-related protein) u světlobuněčného karcinomu ledviny, duktálního karcinomu prsu, dlaždicobuněčného karcinomu plic. - **Hypoglykemie**: tumory produkující inzulinu podobné látky nebo vysokou spotřebu glukózy. - **Polycytemie**: nadprodukce erytropoetinu u nádorů jater a ledvin. - **Hypertence přes serotonin**: tumory GIT mohou produkovat serotonin. - **SIADH**: syndrom nadměrné sekrece antidiuretického hormonu při plicních nádorech. ### 2) Autoimunitní (imunitně zprostředkované) - Imunitní systém reaguje na nádorové antigeny a křížově napadá vlastní tkáně. - Příklady: - **Myasthenia gravis**: často v souvislosti s thymomy; protilátky proti postsynaptickým receptorům v neuromuskulární ploténce => svalová slabost. - **Lambert-Eatonův syndrom**: často u malobuněčného karcinomu plic; protilátky proti napěťově řízeným vápníkovým kanálům na presynaptických zakončeních => porucha uvolnění acetylcholinu. - **Anti-neuronální protilátky**: u karcinomu prsu, ovarií nebo plic, které vedou k subakutní cerebelární degeneraci nebo limbické encefalitidě. ### 3) Kožní a další paraneoplastické projevy - **Acanthosis nigricans**: hyperpigmentace a zhrubění kůže, může korelovat s adenokarcinomy žaludku a jiných orgánů. - **Seboroická nebo exfoliativní dermatitida**: u některých nádorů. ### 4) Hemokoagulační poruchy - **DIC (Diseminovaná intravaskulární koagulopatie)**: některé leukémie a adenokarcinomy. - **Tromboflebitidy**: spojované s nádory pankreatu nebo plic. - **Neinfekční trombotická endokarditida**: drobné trombotické vegetace na srdečních chlopních. ## Srovnání hlavních typů paraneoplastických syndromů | Typ syndromu | Hlavní mechanismus | Příklady nádorů | Hlavní klinické projevy | |---|---:|---|---| | Endokrinní | Ektopická produkce hormonů | Malobuněčný karcinom plic, karcinom ledviny, pankreatu | Cushing, hyperkalcemie, SIADH | | Autoimunitní | Cross-reakce protilátek | Thymom, karcinom plic, prsu, ovaria | Myasthenia gravis, Lambert-Eaton, encefalitida | | Kožní | Paraneoplastické kožní změny | Adenokarcinomy žaludku/prsu | Acanthosis nigricans, dermatitis | | Hemokoagulační | Aktivace koagulační kaskády | Leukémie, adenokarcinom | DIC, trombózy, trombotická endokarditida | ## Klinický význam a diagnostika 1. Paraneoplastický syndrom může být první známkou skrytého nádoru. 2. Diagnóza vyžaduje korelaci klinických příznaků s vyšetřením na přítomnost malignity a vyloučení jiných příčin (např. endokrinních poruch, infekcí). 3. Vyšetření může zahrnovat: malá zobrazovací vyšetření (CT, PET), laboratorní testy (hormonální hladiny, protilátky), biopsii při podezření na nádor. Praktický příklad: Pacient se zhoršující svalovou únavou a diplopií, CT hrudníku odhalí thymom; přítomnost anti-ACh receptor protilátek potvrzuje myasthenia gravis spojenou s thymomem. ## Léčba - Léčí se primárně odstraněním nebo léčbou primárního nádoru (chirurgicky, radioterapie, chemoterapie), což často zmírní paraneoplastické příznaky. - Symptomatická léčba podle typu syndromu: glukokortikoidy, imunosuprese u autoimunitních forem, bisfosfonáty nebo hydratace u hyp