Shrnutí na Farmakologie respiračního systému

## Úvod Tento materiál shrnuje farmakologii dýchacího ústrojí a léky ovlivňující sympatikus a parasympatikus (sympatomimetika, sympatolytika, parasympatomimetika a parasympatolytika). Je určen pro samostudium a klade důraz na praktické použití, rozdělení dle mechanismu účinku a příklady léků. > Definice: Sympatomimetika jsou látky, které napodobují účinek sympatického nervového systému; parasympatomimetika napodobují účinek parasympatického nervového systému. ## Základní pojmy a principy - Autonomní nervový systém se dělí na sympatikus a parasympatikus. Sympatikus připravuje tělo na stres („fight or flight"), parasympatikus podporuje klidové a trávící funkce. - Receptory: α1, α2, β1, β2, β3, nikotinové a muskarinové receptory. Cílové léky buď stimulují (agonisté) nebo blokují (antagonisté) tyto receptory. ### Receptorové účinky (rychlé shrnutí) - α1: vazokonstrikce, zvýšení perif. rezistence - α2: presynaptická inhibice uvolňování noradrenalinu - β1: srdeční efekt (inotropie, chronotropie) - β2: bronchodilatace, vazodilatace v periférii - β3: účinek v tukové tkáni a močovém měchýři - Muskarinové: parasympatické účinky (bradykardie, zvýšení sekrece, bronchokonstrikce) - Nikotinové: gangliové a neuromuskulární přenos ## Sympatomimetika (přímá a nepřímá) ### Přímá sympatomimetika - Selektivní β2-agonisté: používané jako bronchodilatancia - SABA (rychlý nástup): salbutamol, fenoterol - LABA (dlouhodobé): formoterol, salmeterol - Selektivní β3-agonista: mirabegron (pouze pro močový měchýř) > Definice: Přímými sympatomimetiky nazýváme látky, které přímo aktivují adrenergní receptory. ### Nepřímá sympatomimetika - Látky podobné amfetaminu (stimulační účinek přes uvolnění katecholaminů nebo blok reuptake): efedrin, pseudoefedrin, amfetamin, metylfenidát - Inhibitory biotransformace katecholaminů (zvyšují dostupnost): moklobemid, třezalka; selektivní MAO-B inhibitory: selegilin, rasagilin - Inhibitory zpětného vychytávání katecholaminů: atomoxetin (především pro ADHD) Fun fact: Pseudoefedrin se v některých zemích sleduje kvůli možné přeměně na metamphetamin a proto je dostupný pouze na recept nebo v omezeném množství. ### Klinické použití a příklady - Salbutamol: akutní záchrana bronchospasmu (inhalátor) - Formoterol/salmeterol: prevence, dlouhodobá kontrola astmatu a CHOPN - Efedrin/pseudoefedrin: dekongestanty u rýmy; efedrin také zvyšuje srdeční výdej - Metylfenidát/amfetamin: léčení ADHD (centrální stimulancia) ## Sympatolytika (antagonisté adrenergních receptorů) ### Přímá sympatolytika (α a β blokátory) - α1-sympatolytika: fentolamin, fenoxybenzamin (neselektivní α blokátory), dále alfuzosin, tamsulosin (selektivní α1A/α1 antagonisty u benigní hyperplazie prostaty) - Některé neuroleptika a antidepresiva mají také α1-blokující aktivitu (haloperidol, chlorpromazin, trazodon) - α2-sympatolytika: yohimbin (zvyšuje uvolňování noradrenalinu) - β-sympatolytika (betablokátory): rozsáhlá skupina, členění dle selektivity a dalších vlastností (viz tabulka) > Definice: Sympatolytika jsou látky blokující adrenergní receptory, snižují účinky sympatiku. Tabulka: základní dělení betablokátorů | Vlastnost | Příklady | Poznámka | | --- | --- | --- | | Neselektivní β (β1=β2) | propranolol | může zhoršit bronchokonstrikci | | β1-selektivní (kardioselektivní) | metoprolol, bisoprolol | výhodné u pacientů s astmatem (relativně) | | ISA (částeční agonisté) | pindolol | méně bradykardie | | s vazodilatačním efektem | carvedilol (α+β), nebivolol | používá se u srdečního selhání | - Smíšená α/β blokáda: některé látky existují (např. carvedilol má α1 a β blokující účinek), takže není pravda, že „asi nic". ### Nepřímá sympatolytika - Zahrnují látky ovlivňující uvolňování nebo syntézu katecholaminů nebo sympatickou aktivitu centrálně; příklady se liší dle mechanismu (v kontextu studia je důležité znát příklady, ale komplexní výčet je rozsáhlý). ## Parasympatomimetika (cholinergní agonisté) ### Přímá parasympatomimetika - Přírodní: acetyl